Edição autocatalítica de base para controlo tradicional de RNA

 

DART VADAR (Detection and Amplification of RNA Triggers via ADAR)

Investigadores do Instituto Wyss da Universidade de Harvard e do MIT estão a desenvolver um processo de colocação de genes terapêuticos em células específicas para sua ativação no momento certo transformando uma enzima natural, que serve de sinalizador da necessidade de ativação do gene. Esta poderá ser a chave para a próxima geração de terapias "inteligentes" baseadas no sistema mRNA á semelhança da aplicação desenvolvida para a vacina Covid 19, permitindo o desenvolvimento de tratamentos altamente específicos para uma variedade de doenças.

A substância em torno da qual o DART VADAR é construído é a adenosina desaminase que atua no RNA, ou ADARs ou seja enzimas que se ligam a moléculas de RNA de cadeia dupla (dsRNA) e fazem uma edição de base específica, convertendo uma molécula de adenosina (A) incompatível em inosina. Essa mudança desestabiliza a estrutura do dsRNA e acredita-se que esteja envolvida nas respostas das células a diferentes vírus, muitos dos quais carregam seu material genético como RNA.

https://www.nature.com/articles/s41467-023-36851-z#rightslink

Cancro colorretal

 

Marta Martins, do Instituto de Medicina Molecular – João Lobo Antunes, Faculdade de Medicina da Universidade de Lisboa, foi a 14 de abril 2023, a vencedora da bolsa “Cancro Colorretal João e Natália” da Liga Portuguesa Contra o Cancro, tendo apresentado o projeto “PLCy1 expression in circulating tumoour cells as a new biomarker of cetuximab responses in metastatic colorectal cancer”.

“O cancro colorretal (CCR) é o terceiro mais frequente no mundo e a segunda causa de morte por cancro a nível mundial. Doentes com CCR morrem de doença metastática. Como tal, intervenções terapêuticas mais eficazes são necessárias.

O cetuximab é um anticorpo monoclonal que inibe o recetor de crescimento epidérmico (EGFR), utilizado no tratamento de doentes com CCR metastático (mCCR). Contudo, cerca de 40% destes doentes não beneficiam deste tratamento devido a múltiplos mecanismos de resistência. A identificação prévia dos doentes que apresentam esta resistência poupá-los-ia a uma eventual citoxicidade e dar-lhes-ia a possibilidade de receber tratamentos alternativos. Este grupo de investigação (Lab. Luis Costa) descobriu recentemente que a fosfolipase C gama 1 (PLCy1) confere resistência ao cetuximab em doentes com mCCR (para saber mais ver DOI: 10.1158/1078-0432.CCR-21-1992). Coloca-se a hipótese de que a expressão de PLCy1 em células tumorais circulantes (CTCs) possa ser um bom marcador preditivo da resistência ao cetuximab. Propõem-se assim analisar em 12 doentes de mCCR, antes e a cada 4 meses de tratamento, a expressão de PLCy1 em CTCs, um método sensível, não invasivo e de baixo custo.”

Tecnicas de administração e transporte em desenvolvimento

 

"Espantosa" Seringa molecular transporta proteínas para células humanas

A técnica, publicada em 29 de Março, pode oferecer uma nova maneira de administrar medicamentos à base de proteínas e também pode ser útil para fornecer os componentes necessários para a edição do genoma.

As opções limitadas restringiram a maioria dos ensaios clínicos à edição de genomas no fígado, olhos ou células sanguíneas, porque essas células podem ser alcançadas usando os métodos de entrega já conhecidos. “A razão pela qual não vemos doenças cerebrais ou renais sendo tratadas é porque não temos bons sistemas de entrega”, referem os autores do estudo.

Este estudo vem responder ao problema de como entregar proteínas directamente as célula. Os investigadores copiam esta “seringa” molecular que alguns vírus e bactérias usam para perfurar a membrana celular dos hospedeiros, explorando a fisiologia membranar a favor do elemento infectante. 

Os cientistas basearam-se na bactéria bioluminescente Photorhabdus asymbiotica que vive dentro de nematodes e usa a sua seringa para colocar uma toxina letal dentro do insecto que assim serve de alimento ao nematode. 

https://www.nature.com/articles/d41586-023-00922-4